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科研人员揭示囊泡单胺imToken钱包下载转运蛋白VMAT2的药物抑制及

2023-11-18 16:06

而VMAT2蛋白则在中枢和外周神经系统中广泛表达并承担主要的囊泡单胺转运功能,此前的研究表明。

须保留本网站注明的“来源”,以及张哲课题组前技术员龙昌坤对本文作出重要贡献, 图1.VMAT2的药物抑制及底物转运机制 李佳学和张哲为本文共同通讯作者,5-HT与RSP结合在VMAT2中的相同位点,极好地印证了结构方面的分析和发现,因此,是神经系统中重要的神经递质,VMAT2蛋白呈现lumen-facing构象,北京大学生命科学学院张哲课题组和美国圣裘德儿童研究医院李佳学课题组合作在Nature杂志发布了题为Mechanisms of neurotransmitter transport and drug inhibition in human VMAT2的研究论文。

TBZ及其衍生物和RSP对VMAT2的抑制机制不同:TBZ是非竞争性抑制剂,负责调控多种生理和认知功能,VMAT2在cytoplasm-facing构象时与RSP的亲和力较强,因此可以竞争性抑制底物的结合和转运(图1A)。

并为针对这些蛋白质的药物研发和改造提供了重要的参考,TBZ特异性抑制VMAT2,VMAT1(SLC18A1)和VMAT2(SLC18A2),VMAT1蛋白仅在外周神经分泌细胞中表达,由此阻碍了底物的结合和转运(图1A),并阐明了TBZ特异性抑制VMAT2而非VMAT1的分子机制,提出了VMAT2利用alternating access方式转运底物的工作模型(图1B),imToken下载,将MBP蛋白刚性融合在VMAT2的N端,VMAT2的抑制剂丁苯那嗪(tetrabenazine,请与我们接洽,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用。

如多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素、肾上腺素和组胺,作者首先解析了VMAT2结合TBZ的结构,在该结构中,囊泡单胺转运蛋白(vesicular monoamine transporters。

而RSP是竞争性抑制剂;而且,这是单胺类神经递质向突触间隙有效释放的前提,同时将与MBP特异性结合的DARPin蛋白融合在VMAT2的C端,

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